1. WHO2023報告顯示
懷孕期間的細菌感染一直是產科難題。根據世界衛生組織（World Health Organization, WHO）2023年《世界衛生統計報告》，全球每年約20萬名新生兒死於孕產期感染併發症，遠高於因先天缺陷或分娩創傷的死亡人數。現階段主要依賴產前篩檢，如陰道群聚鏈球菌（Group B Streptococcus, GBS）篩檢與抗生素預防給藥，但仍有漏網之魚（Le Doare et al., 2016, Clin Infect Dis）。更棘手的是，胚胎在免疫系統尚未成熟前，父母和臨床醫師幾乎束手無策。細菌一旦穿過絨毛膜，就可能引發早產、胎兒腦炎等重症，影響終生發展。
市場上目前尚無針對「胚胎期」的主動防禦產品，多數治療集中在感染後的補救，缺乏前置保護策略；而母體廣泛用藥又存在胎兒潛在毒性風險（Siffert et al., 2020, J Perinat Med）。因此，科學家亟需釐清「胚胎自身是否具備微生物防禦能力？」以及「如何利用此能力降低產前感染率？」兩大問題，才能根本改善孕產期感染管理。
2. 2天齡胚胎顯示能力
由西班牙國家科學研究委員會（CSIC）巴塞隆納分子生物學研究所（IBMB）與貝爾維格生醫研究所（IDIBELL）合作團隊，最新發表於Cell Host & Microbe（2024）一文指出，斑馬魚（Danio rerio）胚胎在第2天齡就能攝取並消滅病原菌。研究者利用胚胎透明特性，結合活體螢光顯微攝影，高解析度拍攝到胚胎外層細胞將外來細菌吞噬，並在4 小時內分泌溶菌酶（lysozyme）及抗菌胜肽（antimicrobial peptides, AMPs）加速細菌死亡。
這項成果顛覆過去「胚胎無免疫能力」的既有印象。根據論文作者Garcia‐Mora et al.（2024）分析，胚胎利用位於卵黃層（yolk syncytial layer, YSL）的細胞群，先行表現多種先天免疫分子，包括肽醯基甘氨酸-甘氨酸-蘇氨酸（PGGTS）家族抗菌肽與補體成分C3。同時，Bajoghli等（2005, J Immunol）早前亦曾報導魚類早期胚胎的內吞機制，可作為此研究的機制基礎。
從成像資料可視化分析，當胚胎遭遇革蘭氏陽性或陰性菌株時，其胞膜區域出現局部凹陷，形似巨噬細胞（macrophage）的吞噬反應，隨後融合溶酶體釋放內容物，並結合胚胎內源抗菌蛋白質，加速細菌裂解。整個過程在胚胎自身免疫細胞發育（約第5天）前就已完成，顯示胚胎擁有獨立的第一道微生物防線。
3. 機會與風險並存評估
這項發現對生技產業與醫療決策者帶來新機遇：一方面，可朝「孕期補充型先天免疫增強」策略切入，開發仿生抗菌胜肽（synthetic AMPs）或母體口服補充劑，提升胚胎YSL層的抗菌能力。Gallo與Hooper（2012, Nat Rev Immunol）指出，AMPs在阻斷多重抗藥性菌株上展現潛力，若能借鏡胚胎自然機制，或可減少孕婦用藥負擔。
然而，早期胚胎介入也存四大風險：一、藥劑濃度過高可能干擾胚胎發育分化；二、外源AMPs易引發母體或胎兒免疫過度反應；三、法規門檻高，未經藥事法核准不得宣稱治療或預防功能；四、若未完整評估安全性，恐違反《公平交易法》第21條或《藥事法》第27條。特別是在台灣，任何未核准之保健或藥品宣稱都須謹慎，以免觸法（見《健康食品管理法》）。
建議生技新創可先從體外與動物模型試驗（preclinical study）切入，驗證低劑量AMPs在胚胎期的安全與功效，再透過法規路徑申請第I期（Phase I）臨床試驗。醫師與投資人宜密切留意各國GDPR與ICH E10指引，確保數據可跨境認可。最後，您認為，若要將胚胎自然防禦機制轉化為人用前置保護策略，最關鍵的挑戰會是什麼？
